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基因的重要性不言而喻。随着对基因研究的深入,人类不只想停留在了解、认识的层面,还想对基因进行分子层面的操作,其中基因合成就是生物学中一项关键的技术。对于DNA合成途径的追溯,可以到1953年。随着DNA双螺旋结构的发现,沃森和克里克也对DNA的复制方式提出了相应的设想。不过,当论文发表的时候,他们对于酶的作用还不甚了解,因此,他们提出了一种想法:会不会需要一种酶来完成这种聚合过程,或者已经形成的单条螺旋链可能本身具有酶的效应?与此同时,他们也提出“多核苷酸的前体是什么?”这样的问题。这些问题并没有等待太久,很快就有了回答者。
在酶促DNA合成发展史上,最重要的一位人物就是科恩伯格。他和他的同事从1950年开始进行核苷酸生物合成研究。首先是怎样合成核苷酸;之后是如何从核苷酸到核苷三磷酸;弄清楚前两个步骤后,他们最终实现合成DNA。1967年,他们完成了具有生命活性的DNA合成。在合成DNA的过程中,DNA聚合酶有着不可替代的作用。在科恩伯格等人弄清楚DNA合成的过程中,他们发现了DNA聚合酶,并且将DNA聚合酶分离提纯,揭示了DNA合成的化学机理,因此,科恩伯格于1959年获得了诺贝尔生理学或医学奖。
在DNA合成过程中,DNA聚合酶起了非常重要的作用。酶作为高效催化剂,控制着整个人体的化学反应。通常意义上的酶是一种大分子蛋白质,由众多氨基酸组合形成,可以高效地完成生物体内的催化反应,同时,对底物有高度特异性。明确DNA聚合酶在DNA合成中的关键作用后,寻找大量的DNA聚合酶就成为更重要的事情。经过科学家的探索,大肠杆菌成了提供丰富DNA聚合酶的绝佳载体,能够满足大批量DNA聚合酶的分离提纯。
当然,合成的脚步没有停下来。从读取基因序列到编码合成基因,人类的目光并没有局限在单个基因上面。科学家通过化学方法合成短片段的DNA,然后组装短片段DNA,之后就开始探索化学合成基因组。第一个被合成的是病毒基因组,之后科学家又用化学试剂合成了丝状支原体丝状亚种的DNA,并将其植入去除了遗传物质的山羊支原体体内,并且显示出生物功能,无限接近“合成人工生命”的想法。
实现了原核生物的人工生命后,科学家的下一个目标就是真核生物。酵母是最好的选择。从2005年开始实施的国际“合成酵母计划”,多个国家都有参与,中国是其中之一,最终项目被宣告胜利完成。那么,接下来就是合成人的基因组。从合成酵母的基因组到合成人的基因组,实际上存在巨大的技术屏障。这从基因组规模就可见一斑。人的基因组是酵母的270多倍,因此,想要实现染色体移植,在酵母当中,比在人体细胞中要容易得多。这些困难能否尽快得到解决,我们拭目以待。
人类一步步走来,最终到合成生命,从简单的生命体,到复杂的生命体,人类在生命科学的高峰上不断攀登。
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